Cellules dendritiques et IL-22BP : cibles d’une stratégie immunothérapeutique innovante pour le traitement des maladies inflammatoires
Au sein du CRTI INSERM 1064 et soutenu par l’IHU CESTI, le Pr Régis Josien et son équipe s’intéressent particulièrement aux cellules dendritiques. Véritables sentinelles du système immunitaires, ces cellules jouent un rôle central et constituent une cible intéressante dans le développement de nouvelles stratégies immuno-thérapeutiques pour le traitement des rejets de greffe d’organes mais aussi de maladies inflammatoires et auto-immunes.
L’une des fonctions originales de ces cellules dendritiques est leur capacité à produire de l’IL-22BP, un récepteur soluble inhibant l’interleukine 22. Sécrétée par le système immunitaire, l’interleukine 22 participe au dialogue entre les cellules, notamment au niveau de l’intestin, du foie ou de la peau.
« Pourquoi l’interleukine 22 a-t-elle besoin d’une régulation d’action fine par un récepteur inhibiteur ? C’est ce que nous avons cherché à comprendre » indique le Pr Josien.
Après avoir montré que l’IL-22BP est produit par une population bien définie de cellules dendritiques, notamment au niveau de la muqueuse intestinale, la génération d’animaux déficients pour l’IL-22BP a permis de comprendre le rôle de cette molécule dans des maladies inflammatoires dans laquelle l’IL-22 est impliquée². Ainsi dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI, maladie de Crohn et Rectocolite hémorragiques) l’IL-22BP a un rôle protecteur majeur. En revanche, dans le psoriasis son rôle est délétère. Cette dualité fonctionnelle de l’IL-22 explique le besoin d’une régulation et cette régulation est opérée par certaines cellules dendritiques.
« Ces résultats nous ont permis d’initier un programme de recherche plus ambitieux dans les MICI avec l’hypothèse que le blocage de l’IL-22BP pourrait avoir un intérêt thérapeutique. Cette hypothèse est actuellement testée avec de nouveaux soutiens de l’Association Francois Aupetit et de l’European Crohn and Colitis Organization, témoignant de l’effet levier important du programme IHU-CESTI originel. Son action a été fondamental pour initier et développer ce projet innovant »
Les résultats issus de ces travaux ont fait l’objet de plusieurs publications scientifiques dans deux revues internationales à comité de lecture
1- Martin JC, Wolk K, Beriou G, Abidi A, Witte-Händel E, Louvet C, Kokolakis G, Drujont L, Dumoutier L, Renauld JC, Sabat, R, Josien R. Limited presence of IL-22 binding protein, a natural IL-22 inhibitor, strengthens psoriatic skin inflammation. J. Immunol 2017. In press.
2- Martin JC, Bériou G, Heslan M, Bossard C, Jarry A, Abidi A, Hulin P, Ménoret S, Thinard R, Anegon I, Jacqueline C, Lardeux B, Halary F, Renauld JC, Bourreille A, Josien R. IL-22BP is produced by eosinophils in human gut and blocks IL-22 protective actions during colitis. Mucosal Immunol. 2016. 220:692-700. doi: 10.1038/mi.2015.83.
3- Martin J, Bériou G, Heslan M, Chauvin C, Utriainen L, Aumeunier A, Scott C.L, Mowat A, Cerovic V, Houston S.A, Leboeuf M, Hubert F.X, Hémont C, Merad M, Milling S, and Josien R. Interleukin-22 binding protein (IL-22BP) is constitutively expressed by a subset of conventional dendritic cells and is strongly induced by retinoic acid. Mucosal Immunol. 2014, 7:101-113