Valneva , société spécialisée dans les vaccins, a annoncé de nouveaux résultats positifs de Phase 3 pour son vaccin inactivé et adjuvanté contre la COVID-19, VLA2001. Des données supplémentaires provenant de l’essai pivot VLA2001-301, « Cov-Compare », de la Société ont montré une immunogénicité persistante et des premiers résultats positifs d’utilisation comme rappel hétérologue après une primovaccination avec ChAdOx1-S (AstraZeneca).
La Société a précédemment communiqué des données d’immunogénicité au 43e jour après la primovaccination et a maintenant évalué l’immunogénicité chez les participants à l’essai VLA2001-301 environ deux mois après la primovaccination (« jour 71 ») dans le cadre de l’analyse prédéfinie des critères secondaires. Au 71e jour, les titres d’anticorps neutralisants induits par VLA2001 étaient non inférieurs à ceux de ChAdOx1-S : le GMT de VLA2001 était de 444,0, le GMT de ChAdOx1-S était de 411,8. Les taux de séroconversion sont restés constants au 71e jour (supérieurs à 92 % dans les deux groupes de traitement). Par ailleurs, les réponses des lymphocytes T analysées dans un sous-ensemble parmi les 3 560 participants à l’essai suivis pendant environ six mois après la primovaccination (« jour 208 ») ont montré que VLA2001 a induit des lymphocytes T produisant de l’interféron gamma spécifique de l’antigène et réagissant contre la protéine S, ainsi que contre les protéines N et M jusqu’au 208e jour. Le profil d’innocuité de VLA2001 continue d’être favorable et le vaccin a été bien toléré jusqu’au 208e jour.
La survenance de cas de COVID-19 (critère exploratoire) était similaire dans les groupes VLA2001 et ChAdOx1-S, ce qui confirme les résultats précédents. Il n’y a eu aucun cas grave de COVID-19 jusqu’au 208e jour dans les groupes directement comparables (personnes de plus de 30 ans), ce qui peut suggérer que les deux vaccins ont fourni une protection similaire contre les cas sévères de COVID-19 causés par le ou les variants en circulation (principalement Delta). Il y a eu un cas sévère de COVID-19 dans la cohorte des 18 à 29 ans (n=1040 participants) chez un participant ayant un IMC >40 et des antécédents d’asthme.
Par ailleurs, 958 participants de l’essai VLA2001-301 ont reçu une dose unique de VLA2001 environ huit mois après la primovaccination avec soit VLA2001, soit ChAdOx1-S (AstraZeneca) afin d’évaluer l’effet de rappel dans des contextes homologues et hétérologues (« mix and match »). Des données antérieures avaient montré que VLA2001 avait généré une excellente réponse immunitaire après une troisième dose administrée après sept à huit mois chez des participants ayant reçu VLA2001 en tant que primovaccination dans une étude de Phase 1/2.
Dans le contexte homologue et hétérologue, VLA2001 a permis de renforcer l’immunité jusqu’à des titres d’anticorps neutralisants plus élevés qu’après la primovaccination, et jusqu’à des niveaux signalés comme étant hautement efficaces (90 %) contre le SARS-CoV-2. Les titres d’anticorps neutralisants après une dose de rappel avec VLA2001 administrée environ huit mois après la primovaccination étaient entre trois fois (hétérologue) et 28 fois (homologue) plus élevés que les niveaux avant le rappel, ce qui correspond aux données de rappel homologue précédemment annoncées pour la Phase 1/2 de VLA2001. La dose de rappel de VLA2001 a été bien tolérée par les participants primovaccinés avec VLA2001 et ChAdOx1-S. Le profil de tolérance d’une dose de rappel avec VLA2001 était similaire au profil favorable observé après la première et la deuxième vaccination avec VLA2001 dans les résultats de l’essai de Phase 1/2 et les résultats initiaux de la Phase 3.
Juan Carlos Jaramillo, MD, Chief Medical Officer de Valneva a commenté,« Nous sommes heureux d’annoncer les premiers résultats positifs de rappel hétérologue pour VLA2001, qui a réussi à renforcer l’immunité des participants ayant reçu ChAdOx1-S d’AstraZeneca pour leur première série de vaccinations. Ces résultats complètent les données positives de rappel homologue que nous avons générées lors de la Phase 1/2 et de cette Phase 3. Nous pensons que le profil d’immunogénicité et d’innocuité robuste de notre vaccin différencié, inactivé à virus entier, reste convaincant, et nous sommes impatients de fournir d’autres résultats de rappel et de durabilité issus des études en cours, dans l’espoir de maximiser les capacités potentielles de notre vaccin à avoir un impact significatif sur la santé publique. »
L’essai clinique de la Société dédié au rappel hétérologue avec VLA2001, VLA2001-307, qui vise à fournir des données de rappel après une primovaccination avec un vaccin à ARNm ou une infection naturelle de COVID-19, est toujours en cours et les résultats sont attendus au quatrième trimestre 2022. Si ces résultats sont positifs, Valneva estime que ceux-ci, combinés aux premiers résultats de rappel hétérologue mentionnés ci-dessus, pourraient potentiellement soutenir l’utilisation de VLA2001 comme rappel hétérologue, sous réserve des recommandations et approbations réglementaires applicables.